黑帮大佬和我的365日故事跳转三段时空，在同一间妇产医院里，围绕三对夫妻展开的关于生育、婚姻、事业与家庭的故事。1993年的戴思瑾（胡杏儿 饰）、路明磊（刘凯 饰）在体制和市场变革的压力下寻求抓手，2008年的陈兰青（唐艺昕 饰）、程领先（艾伦 饰），虽为人父母，内心却未长大成人，只得在妈妈和婆婆的夹缝中艰难生存，2022年的路远方（王子文 饰）、夏志雄（马志威 饰）面对生活逐渐失控，领悟到唯有与自己和解才能到达彼岸。